Лекарства для лечения Covid-19

Исследования по поиску и разработке препаратов для лечения Covid-19 ведутся во всем мире. Причем не всегда исследователям приходится начинать с нуля. Обычной практикой является использование существующих препаратов, которые уже применяются для лечения других заболеваний. Ожидать, что в итоге будет разработано одно или несколько, как в случае с вакцинами, универсальных лекарств не стоит, так как Covid-19 может развиваться совершенно по-разному. В начале инфекции вирус проникает в организм и размножается, после чего следует фаза чрезмерной реакции иммунной системы, что приводит к поражению легких и атакам на различные органы. Эти особенности течения болезни учитываются при разработке лекарств.

Противовирусные препараты

Попадая в организм человека, вирусы проникают в клетки и начинают там активно размножаться. Антибиотики на них не действуют, поэтому нужно или убивать целиком зараженную клетку, или доставлять действующее вещество внутрь ее. Уничтожить клетку можно с помощью химиотерапии со всеми присущими ей неприятными последствиями. Предпочтительнее второй путь, но доставить препарат в клетку, найти мишень и уничтожить «врага», тем самым остановив его размножение, – задача не из легких. Это можно сделать, остановив проникновение вируса в клетку «хозяина», перехватив его заранее, например, в верхних дыхательных путях, или заблокировав репликацию вируса (его размножение) в клетке.

Испытаны несколько назальных спреев с различными активными ингредиентами, которые связывают или убивают вирусы SARS-CoV-2. Заметим, что их следует рассматривать как профилактические, а не лечебные препараты.

Наиболее известным лекарством, препятствующим размножению вируса, стал ремдесивир, который разработали против вируса Эбола. Это был первый препарат, который комиссия ЕС условно одобрила для лечения Covid-19. Препарат вводится внутривенно только госпитализированным пациентам. Он может сократить продолжительность заболевания и облегчить его тяжесть в первые пять дней после появления симптомов, но не снижает смертность. Если же пациенты серьезно больны, никакой пользы от ремдесивира нет.

Определенные надежды при лечении Covid-19 возлагают на так называемые моноклональные антитела. Препараты на их основе содержат определенный тип белка, который, прикрепляясь к антигенам, снижает способность вируса проникать в клетки организма.

В прошлом году ВОЗ рекомендовала сочетание казиривимаба и имдевимаба. Они вводятся в виде инъекций пациентам с высоким риском госпитализации и тяжелой формой заболевания и тем, у кого не выработался собственный ответ на коронавирусную инфекцию. С конца прошлого года в ЕС рекомендованы два препарата: Ronapreve и Regkiron. Они существенно снижают количество госпитализаций и смертей от коронавируса у пациентов, подверженных риску заболевания в тяжелой форме.

В ноябре прошлого года стало известно, что две компании Pfizer Inc и Merck & Co Inc разработали экспериментальные противовирусные таблетки, которые показали эффективность в испытаниях на взрослых с COVID-19, находящихся в группе высокого риска серьезного заболевания. Оба препарата основаны на лекарстве молнупиравир, который был разработан в США для лечения гриппа.

Лекарство от Pfizer относится к противовирусным препаратам, предназначенным для блокирования фермента, который необходим коронавирусу для размножения. Разработчики утверждают, что, поскольку лекарство нацелено на часть вируса, необходимую для репликации, патоген не может стать устойчивым к лечению.

Таблетка от Merck вносит ошибки в генетический код вируса, вызывая его случайные мутации, поэтому коронавирусу сложно эволюционировать и оставаться устойчивым.

Фармацевтическая компания MSD выпускает таблетки под названием Lagevrio, а Pfizer – под названием Paxlovid.

Пока Lagevrio в ЕС и США находится в стадии утверждения, но ЕМА допускает применение лекарства в чрезвычайных ситуациях, а вот Британский регулятор рекомендовал его для лечения людей с такими факторами риска, как пожилой возраст и сопутствующие тяжелые заболевания (диабет, проблемы с сердцем и т.п.).

Результаты клинических испытаний, проведенных разработчиком, показали более низкую эффективность, чем было обещано ранее. Оказалось, что Lagevrio снижает риск госпитализации и риск смерти пациентов высокого риска, инфицированных SARS-CoV-2, не на 50%, как было заявлено сначала, а только на 30 %. Кроме того, до сих пор существуют сомнения в безопасности препарата. Есть опасения, что использование Lagevrio может способствовать появлению новых вариантов короны или оказывать канцерогенный эффект. Американские эксперты оценивают эти риски как низкие.

Основой для разработки лекарства Paxlovid послужил ритонавир, применяемый для лечения ВИЧ. Результаты продолжающегося исследования являются многообещающими: по данным Pfizer, применение препарата почти на 90% сократило количество госпитализаций и смертей. Как отмечают разработчики, такая эффективность достигнута во время лечения в первые три-пять дней с момента заболевания. Возможными побочными эффектами препарата являются нарушение вкуса, диарея, высокое кровяное давление и боль в мышцах.

Paxlovid еще не одобрен ЕМА, но Федеральное правительство Германии уже заказало миллион упаковок препарата у Pfizer, а Институт лекарственных средств и медицинских изделий (BfArM) готовит национальное одобрение. Конечно, такого количества лекарства недостаточно, чтобы помочь всем пожилым людям и пациентам с высоким риском течения болезни. Некоторые эксперты считают, что приоритет должен быть для не привитых людей, у которых риск тяжелого течения заболевания более высокий, чем у привитых.

В конце 2021 г. ЕМА одобрил препарат Роактемра фармацевтической компании Roche для лечения взрослых пациентов с тяжелым течением Covid-19, которые получают системное лечение определенными гормонами (кортикостероидами) и нуждаются в дополнительном кислороде или механической вентиляции легких. Активным ингредиентом этого препарата является тоцилизумаб, который применяется для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит и артериит, и для подавления цитокинового шторма. Теперь Роактемра включен в протокол лечения Covid-19 и вводится внутривенно или внутримышечно. Исследования, в которых участвовало более четырех тысяч взрослых, показали, что применение Роактемра вместе со стандартным лечением снижает риски летального исхода по сравнению со случаями, когда этот препарат не использовался.

Из тех препаратов, которые сейчас применяются для лечения Covid-19, только Lagevrio и Paxlovid выпускаются в виде таблеток, остальные вводятся в виде инъекций и, следовательно, требуют госпитализации.

Недавно сразу в нескольких странах внимание ученых было обращено на тапсигаргин, который применяется для лечения рака простаты. Было установлено, что тапсигаргин не только останавливает быстрое размножение SARS-CoV-2 в клетке в течение как минимум 48 часов после однократного воздействия, но и перепрограммирует эту клетку, чтобы она могла дольше пережить смертельную вирусную инфекцию. В ходе исследований ученые выяснили, что тапсигаргин эффективно подавляет размножение не только SARS-CoV-2, но и таких вирусов, как простудный коронавирус, вирус гриппа А и респираторно-синцитиальный вирус человека. В малых дозах лекарство способствует мобилизации врожденного иммунного ответа против трех основных типов возбудителей ОРВИ. Эти результаты получены в лабораторных условиях, но они показали, что тапсигаргин эффективен как в качестве профилактического средства, так и во время активной инфекции. Препарат будет выпускаться в виде таблеток, так как он стабилен в кислой среде желудка. Безопасность лекарства была проверена при тестировании медикаментозной терапии рака простаты. Факты выработки у вирусов устойчивости к тапсигаргину не установлены. Эти результаты являются многообещающими, но исследователи еще не разработали фактического лечения тапсигаргином, основу которого составляет вещество из ядовитого средиземноморского растения тапсия гарганская. Поэтому самолечение смертоносным растением – последнее, что кто-либо должен делать.

О препаратах, замедляющих иммунные реакции

Если не удалось заблокировать вирус и его размножение, то за дело должны взяться препараты, замедляющие иммунные реакции. Попав в организм, вирус может вызвать агрессивную реакцию (цитокиновый шторм), которая нарушает правильную работу иммунной системы, и она может стать не управляемой. Это приводит к повреждению органов и опасным для жизни воспалительным реакциям, например, в легких, вплоть до нарушения кровообращения. Для предотвращения такого течения болезни применяют препараты, замедляющие иммунные реакции.

Одним из таких препаратов был дексаметазон. Он уже более 60 лет используется для лечения многих воспалительных и аутоиммунных состояний. Этот противовоспалительный препарат из группы кортикостероидов, подавляет иммунную систему и уменьшает воспалительные процессы. Дексаметазон показал значительную эффективность в клинических исследованиях при лечении тяжелобольных. Его стали применять для замедления чрезмерной иммунной реакции у пациентов с коронавирусной инфекцией в отделениях интенсивной терапии. При этом риск летального исхода у пациентов, находящихся на ИВЛ, снизился с 40 до 28%.

Недавно группа ученых из Имперского колледжа Лондона и Украинских институтов представили эффективную комбинацию двух известных препаратов: дексаметазона, уже применяемого против Covid-19, и спиролактона – лекарства от сердечной недостаточности. Течение заболевания при лечении этими препаратами было не таким тяжелым, пациентам не требовалось пребывание в отделении интенсивной терапии и они гораздо быстрее избавлялись от таких симптомов, как одышка или потеря вкуса. Эти типичные признаки Covid-19 значительно улучшались всего через 5 дней лечения, а через 10 дней они исчезли у большинства пациентов.

Количество перспективных препаратов от Covid-19 растет, но эксперты предупреждают, что они не заменяют вакцинацию или ревакцинацию. Правила поведения, вакцинация и лекарства должны идти рука об руку в борьбе с пандемией.

А. Иванов (Дортмунд)

Читайтетакже:

1. Вакцины против COVID-19. Можно ли им доверять? Журнал «Партнёр», № 1 / 2021. Автор А. Иванов
2. Вакцинация от COVID-19: мифы и опасения. Журнал «Партнёр», № 2 / 2021. Автор А. Иванов
3. Когда пандемия станет историей? Журнал «Партнёр», № 10 / 2021. Автор А. Иванов
4. Что случилось с вакциной от AstraZeneca? Журнал «Партнёр», № 3 / 2021. Автор А. Иванов